Categoria: Riproduzione assistita

Individuazione precoce dei livelli sierici di progesterone, punto chiave nel trasferimento di embrioni congelati

Sulla base di studi precedenti che suggerivano un impatto positivo di adeguati livelli sierici di progesterone nei cicli di preparazione endometriale artificiale, la Dott.ssa Sofia Gaggiotti, durante la sua attività presso il Servizio di Medicina della Riproduzione di Dexeus Mujer, ha svolto diversi studi e un lavoro prospettico al fine di fornire informazioni utili che aiutano i professionisti a determinare la migliore strategia da seguire nell’integrazione di questo ormone nei pazienti con bassi livelli.

I risultati della sua tesi, basati sull’analisi di quattro diversi studi disponibili online (vi alleghiamo un link e un riferimento alla fine di questa newsletter), rivelano che il livello minimo di progesterone necessario per migliorare i risultati riproduttivi si aggira intorno ai 10 ng/ml.
La Dott.ssa Gaggiotti ha osservato che le pazienti che presentavano un livello superiore o simile a questo punto di soglia mostravano un tasso di aborto inferiore e un tasso di nati vivi più elevato rispetto alle pazienti con livelli inferiori.

Allo stesso modo, i suoi studi indicano che circa il 38% delle pazienti sottoposte a questo trattamento può avere bassi livelli di questo ormone e che fattori come età, peso, antecedenti di livelli bassi di questo ormone e il momento in cui viene effettuata la determinazione del siero rispetto all’ultima dose somministrata, sono fattori che possono predire questo problema. In questi casi, la somministrazione di una dose supplementare giornaliera dal giorno prima del trasferimento dell’embrione permette di recuperare il 98% delle pazienti che presentano livelli, e quindi di migliorare i loro risultati riproduttivi.

Studi di riferimento:

Low serum progesterone the day prior to frozen embryo transfer of euploid embryos is associated with significant reduction in live birth rates
Gynecol Endocrinol2019 May;35(5):439-442.doi: 10.1080/09513590.2018.1534952.

Factors associated with serum progesterone concentrations the day before cryopreserved embryo transfer in artifical cycles
Reprod Biomed Online, 2020 Jun;40(6):797-804. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.03.001. Epub 2020 Mar 10.

Low progesterone levels on the day before natural cycle frozen embryo transfer are negatively associated with live birth rates
Hum Reprod 2020 Jul 1;35(7):1623-1629. doi: 10.1093/humrep/deaa092.

Individualised luteal phase support in artificially prepared frozen embryo transfer cycles based on serum progesterone levels: a prospective cohort study
Hum Reprod. 2021 Mar 4; deab031. doi:10.1093/humrep/deab031.

L’età paterna è associata a una maggiore prevalenza di embrioni mosaico

Uno studio retrospettivo condotto dai ricercatori del Servizio di Medicina della Riproduzione Dexeus Mujer, specializzato in diagnosi genetica preimpianto e guidato dal ricercatore Lluc Coll, ha analizzato quali fattori possono influenzare la presenza di mosaicismo negli embrioni preimpianto.

Il lavoro è stato svolto su un totale di 482 cicli di fecondazione in vitro eseguiti tra ottobre 2017 e ottobre 2019 e sono stati studiati fattori intrinseci ed estrinseci potenzialmente associati alla prevalenza del mosaicismo, come l’età materna e paterna, la conta dei follicoli antrali, complessi cumulo oofori recuperati, l’indice di massa corporea della donna, l’indicazione di PGT-A, la concentrazione di spermatozoi, la dose totale di gonadotropine, la qualità dell’embrione e il giorno di formazione della blastocisti, l’uso di due diversi terreni di coltura commerciali e l’operatore bioptico.

La prevalenza del mosaicismo è stata del 13,9%. Secondo gli autori, i risultati suggeriscono notevoli differenze nei meccanismi che generano il mosaicismo segmentale e in quello dell’intero cromosoma, indicando che potrebbero meritare una considerazione diversa quando li si studia e si dà priorità al loro trasferimento. Allo stesso modo, il fattore maschile e in particolare l’età paterna sembrano essere un fattore intrinseco associato al mosaicismo, motivo per cui suggeriscono che una valutazione specifica di questo elemento dovrebbe essere effettuata in studi futuri.

Studio di riferimento:
Prevalence, types and possible factors influencing mosaicism in IVF blastocysts: results from a single setting
Lluc Coll, Mònica Parriego, Sílvia Mateo, Sílvia García-Monclús, Ignacio Rodríguez, Montserrat Boada, B.Coroleu, N P Polyzos, F Vidal, A Veiga.
Reprod Biomed Online 2021 Jan;42(1):55-65. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.09.025.

La variabilità nel genotipo di FSHR o FSHB può influenzare la risposta alla stimolazione ovarica

Diversi studi hanno mostrato una relazione tra il genotipo FSHR o FSHB e la risposta al farmaco con rFSH nei trattamenti di stimolazione ovarica, suggerendo un possibile effetto della variabilità genetica individuale sulla stimolazione ovarica. Tuttavia, l’evidenza di questi studi è incoerente, a causa dell’inclusione di pazienti con riserva ovarica variabile, dell’uso di diverse dosi iniziali di gonadotropina e della possibilità di aggiustamenti della dose durante il trattamento. Per questo motivo un gruppo di ricercatori, guidati dal Dr. Nikolaos Polyzos, responsabile del Servizio di Medicina della Riproduzione di Dexeus Mujer, ha condotto un ampio studio prospettico multinazionale e multicentrico in una popolazione omogenea trattata con lo stesso protocollo fisso al fine di fornire informazioni di interesse su questo aspetto.

In totale, sono state incluse 368 pazienti di età <38 anni con normale riserva ovarica, provenienti da Vietnam, Belgio e Spagna (168 dall’Europa e 200 dall’Asia), e lo studio è stato condotto tra novembre 2016 e giugno 2019. Tutte le pazienti sono state sottoposte a stimolazione ovarica seguita da prelievo di ovociti in un protocollo antagonista con una dose giornaliera fissa di 150 UI di rFSH fino al momento della puntura. Il prelievo di sangue e l’estrazione del DNA sono stati eseguiti prima del recupero degli ovociti, seguiti dalla genotipizzazione di quattro SNP FSHR (rs6165, rs6166, rs1394205) e FSHB (rs10835638).

Sulla base dei risultati ottenuti, la presenza di SNP FSHR (rs6165, rs6166, rs1394205) ha un impatto statisticamente significativo sulla risposta ovarica, sebbene questo effetto sia di rilevanza clinica minima nelle pazienti con risposta normale trattate con una dose fissa di 150 UI di rFSH. Secondo gli autori, la genotipizzazione degli SNP FSHB rs6165, rs6166, rs1394205 e SNP rs10835638 non dovrebbe essere raccomandata prima di iniziare la stimolazione ovarica con rFSH in pazienti con risposta normale prevista, tenendo conto dell’impatto clinico minimo di tali informazioni in questa popolazione. La ricerca futura potrebbe concentrarsi su altre popolazioni e altri geni correlati alla follicologenesi o alla steroidogenesi.

Articolo di riferimento:
The effect of polymorphisms in FSHR and FSHB genes on ovarian response: a prospective multicenter multinational study in Europe and Asia
Nikolaos P Polyzos, A R Neves, P Drakopoulos, C Spits, B Alvaro Mercadal, S Garcia, P Q M Ma, L H Le, M T Ho, J Mertens, D Stoop, H Tournaye, N L Vuong.
Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1711-1721. doi: 10.1093/humrep/deab068.

Dexeus Mujer promuove la prima revisione sistematica dei trattamenti di stimolazione ovarica nei programmi di donazione di ovociti

Dalla sua introduzione nel 1980, la donazione di ovociti è un trattamento di riproduzione assistita la cui richiesta è in aumento. La scelta del trattamento di stimolazione ovarica eseguito sulle donatrici di ovociti è fondamentale per ottimizzare i risultati, ma anche, e ancor più importante, per garantire la massima sicurezza alle donatrici. 

Per questo motivo, la Dott.ssa Francisca Martínez, ginecologa di Dexeus Mujer, ha promosso uno studio che effettua, per la prima volta, una revisione sistematica della letteratura scientifica al fine di analizzare i trattamenti di stimolazione ovarica inclusi nei programmi di donazione di ovociti, analizzando quattro aspetti chiave: la valutazione preventiva di quale può essere la risposta della donatrice, la pianificazione del trattamento di stimolazione, il controllo del rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica o altre complicanze, e le differenze ottenute tra l’uso di embrioni freschi o vitrificati.

Dopo aver analizzato un totale di 57 studi, su 191 preselezionati, gli autori affermano che la stimolazione ovarica nella donazione di ovociti è una procedura sicura con un tasso di ospedalizzazione post pick-up molto basso. Attualmente, inoltre, non è più necessario sincronizzare la donatrice con la ricevente gli ovociti, grazie alla possibilità di vitrificare gli ovociti. Inoltre, i risultati relativi al tasso di gravidanza nelle riceventi sono simili in entrambi i casi. Allo stesso modo, la somministrazione di Agonisti GnRH per la maturazione finale degli ovociti dovrebbe essere il trattamento di scelta o di riferimento in tutte le donatrici, sia per i buoni risultati che offre in termini di ottenimento di ovociti, sia perché praticamente elimina il rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS).

Questa ricerca è stata pubblicata su Human Reproduction Update, la rivista scientifica con il maggior impatto nel mondo della riproduzione.

Studio di riferimento:

Ovarian Stimulation for Oocyte Donation. A systematic review and meta-analysis 
Francisca Martinez , Annalisa RaccaIgnacio Rodríguez , Nikolaos P Polyzos
Hum Reprod Update 2021 Mar 20;dmab008. doi: 10.1093/humupd/dmab008.

L’integrazione di progesterone migliora i risultati riproduttivi in CT nelle pazienti con un basso livello di questo ormone

Il livello ottimale di progesterone per eseguire il criotrasferimento (CT) è ancora oggetto di discussione. Il livello di P di 10 ng / mL prodotto dal corpo luteo in un ciclo naturale è solitamente un valore di riferimento abbastanza comune. Gli studi condotti nei CT con ciclo artificiale (utilizzando tanto ovociti propri come di donatrice, o anche con embrioni euploidi) hanno riscontrato tassi peggiori di gravidanza evolutiva o di nati vivi, nonché tassi più elevati di aborto, quando i livelli di progesterone erano bassi in sede di CT. Questo è un dato significativo se si tiene conto che circa un terzo dei pazienti che eseguono un CT a ciclo artificiale può trovarsi in questa situazione.

Per questo motivo, un gruppo di ricercatori di Dexeus Mujer, guidato dal Dr. Manuel Álvarez, ha condotto uno studio prospettico su un totale di 574 cicli (453 pazienti). L’obiettivo era verificare se la somministrazione supplementare giornaliera di iniezioni di progesterone per via sottocutanea in pazienti con un basso livello di progesterone sierico, iniziando il trattamento il giorno prima del CT, e come complemento al trattamento vaginale con P micronizzato effettuato fino al quel momento (200 mg / 8 ore), potrebbe portare ad un miglioramento dei risultati riproduttivi, in modo che questi fossero simili a quelli delle pazienti che presentavano un livello di progesterone considerato normale, di P> 10,6 ng / mL.

Del totale, 342 erano cicli in cui le pazienti avevano livelli adeguati di progesterone il giorno prima del CT e 226 erano cicli in cui erano stati registrati bassi livelli di P il giorno prima del CT, ma erano stati compensati con l’integrazione di 25 mg di progesterone per via sottocutanea. In tutti i casi, il trasferimento è stato di embrioni euploidi. I risultati dello studio, recentemente pubblicati sulla rivista Human Reproduction, hanno rivelato che il 98,2% delle pazienti ha raggiunto valori di P> 10,6 ng / mL il giorno del CT e il tasso di natalità era paragonabile in entrambi i gruppi: ha raggiunto il 49,1% nei casi in cui il livello P era normale vs il 52,3% nei cicli in cui è stata somministrata l’integrazione. 

Individualised luteal phase support in artificially prepared frozen embryo transfer cycles based on serum progesterone levels: a prospective cohort study
M.Alvarez, Sofía Gaggiotti-Marre, Francisca Martínez, Lluc Coll, Sandra García, I.González-Foruria, Ignacio Rodríguez, Mónica Parriego, Nikolaos P. Polyzos, and Buenaventura Coroleu
Hum Reprod. 2021 Mar 4; deab031. doi: 10.1093/humrep/deab031

La ESHRE offre raccomandazioni sull’indicazione del vaccino COVID-19 in PMA

Il gruppo di lavoro COVID-19 della Società Europea di Riproduzione Umana ed Embriologia (ESHRE – European Society of Human Reproduction and Embriology), coordinato dalla Dott.ssa Anna Veiga, direttrice dell’R&S dell’Area di Biologia del Servizio di Medicina della Riproduzione di Dexeus Mujer, ha appena pubblicato le linee guida per ampliare le informazioni sull’indicazione del vaccino COVID 19 in relazione ai pazienti sottoposti a trattamenti di riproduzione assistita (PMA).

Bisogna vaccinarsi prima di iniziare il trattamento? Secondo gli esperti, gli studi sugli animali non hanno dimostrato che il vaccino abbia effetti dannosi durante la gravidanza. Tuttavia, i dati disponibili sono limitati, pertanto l’ESHRE non può offrire una raccomandazione sull’opportunità di vaccinare i pazienti di riproduzione assistita prima di iniziare il trattamento. Nelle donne con problemi di salute o condizioni che aumentano il rischio di complicanze in gravidanza o disturbi gravi in ​​caso contraggano il COVID 19, deve essere presa in considerazione l’indicazione di vaccinarsi prima di provare a concepire. Allo stesso modo, l’ESHRE consiglia di non impedire l’accesso alla PMA alla popolazione residente in aree in cui la vaccinazione non è disponibile o che decide di non essere vaccinata.

Nel caso di pazienti o coppie che sono state vaccinate, in linea di principio si ritiene prudente posticipare di almeno qualche giorno l’inizio del trattamento – raccolta del campione spermatico, stimolazione ovarica e trasferimento dell’embrione – fino al completamento della vaccinazione (cioè, dopo la seconda dose, se necessario) per consentire la stabilizzazione della risposta immunitaria. Data la mancanza di informazioni definitive sull’effetto del vaccino su ovuli, sperma, impianto di embrioni e prime fasi della gravidanza, l’ESHRE ritiene che si possa prendere in considerazione un approccio più cauto (posticipare l’inizio del trattamento fino a 2 mesi). 

Per quanto riguarda le donne in gravidanza, i vaccini attualmente disponibili in Europa sono approvati dall’Agenzia europea per i medicinali, ma non ci sono informazioni sufficienti sui loro effetti a lungo termine durante la gravidanza e l’allattamento, quindi l’indicazione per il vaccino deve essere valutata individualmente da un sanitario considerando i possibili rischi e benefici. ESHRE ritiene che le donne incinte dovrebbero essere informate di questa mancanza di informazioni senza che ciò implichi che vengano escluse dai programmi di vaccinazione.

In relazione al personale dei centri di riproduzione assistita, si ritiene che questi debbano essere inseriti tra i gruppi di popolazione prioritari per la somministrazione del vaccino, per la loro protezione e per ridurre il rischio di contagio, in base al rapporto rischio – beneficio individuale.

Più informazioni: Statements Assisted reproduction and COVID-19

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