Categoria: Riproduzione assistita (Page 2 of 3)

Il trasferimento di embrioni allo stadio di blastocisti migliora i tassi di gravidanza e di nati vivi nei trattamenti di ovodonazione

Lo studio, guidato dalla biologa Dott.ssa Elisabet Clua, responsabile del Programma di Ovodonazione ed Embrioni di Dexeus Mujer, è stato condotto in questo centro tra aprile del 2017 e agosto del 2018. Il campione di donne in studio fu quello di riceventi di ovociti di età compresa tra 18 e 50 anni, nel loro primo o secondo ciclo di ricezione sincronizzato (escludendo: cicli di PGT-A, pazienti con fallimento d’impianto ricorrente, così come pazienti in cui il partner presentava un fattore maschile grave).

La variabile principale da confrontare fu il tasso cumulativo di bambini nati vivi entro i 12 mesi dal primo trasferimento di embrioni, cioè, considerando il trasferimento di embrioni freschi e crioconservati. Inoltre, furono confrontati il tempo trascorso dal primo trasferimento di embrioni al parto e il costo per bambino nato. Un totale di 134 riceventi furono incluse in modo casuale nel gruppo di trasferimento in terza giornata (G3, n = 69) o nel gruppo di trasferimento in quinta giornata (G5, n = 65).

Secondo i risultati, nel gruppo del trasferimento di blastocisti, si produsse un aumento relativo del 15,9 % nel tasso cumulativo di nati vivi. Il tempo trascorso fino alla nascita fu significativamente più breve rispetto al gruppo G3. Per raggiungere un tasso cumulativo del 50 % di nati vivi, il gruppo G3 ebbe bisogno di 6 mesi in più rispetto al gruppo G5 (15,3 contro 8,9 mesi, rispettivamente). Inoltre, il costo medio nella strategia G3 fu un 24 % superiore a quello della strategia G5 (14 817,1 euro contro 10 959,2 euro) e il tasso di gravidanza clinica fu approssimativamente un 25 % inferiore nel gruppo G3.

Secondo gli autori, lo studio dimostra che il trasferimento di embrioni allo stadio di blastocisti nelle riceventi di ovociti è l’opzione preferibile, poiché conduce a un tasso più elevato di bambini nati vivi, un tempo più breve per ottenere la gravidanza, e costi più bassi per riuscire ad averla, rispetto al trasferimento di embrioni allo stadio di sviluppo precoce.

Articolo di riferimento:
Blastocyst transfer increases cumulative-live-birth-rates and reduces time and cost to livebirth compared with cleavage stage in recipients of donated oocytes. A randomized controlled trial
Clua E. Rodríguez I., Arroyo G., Racca A., Martínez F., Polyzos, N.
Reproductive Biomedicine online, January 08, 2022.
doi: 10.1016/j.rbmo.2022.01.001

Uno studio condotto da Dexeus Mujer rafferma la classificazione morfologica delle blastocisti di ASEBIR

Carme Pons, embriologa clinica di Dexeus Mujer e membro del Gruppo Speciale di Interesse di Embriologia dell’Associazione Spagnola per lo Studio della Biologia Riproduttiva (ASEBIR) ha condotto uno studio multicentrico promosso da questo gruppo di interesse. L’obiettivo era quello di confermare i criteri di classificazione morfologica degli embrioni stabiliti da ASEBIR. I risultati sono stati presentati al XI Congresso di questa associazione, tenutosi recentemente a Toledo, in Spagna.

In totale, lo studio ha analizzato un campione di 1044 blastocisti, che sono state coltivate in incubatrici con il sistema time-lapse.

I tre obiettivi principali di questo studio erano: confermare i criteri dello stadio delle blastocisti di ASEBIR, ridurre la soggettività nella classificazione e migliorare l’algoritmo di selezione.

I ricercatori hanno analizzato il tasso di impianto e il tasso di bambini nati secondo le tre classi stabilite da ASEBIR (A, B, C). Le probabilità di impianto e di nascita quando vengono trasferiti gli embrioni di classe A e B sono risultate significativamente più alte rispetto agli embrioni di classe C, confermando per tanto la validità della classificazione di ASEBIR.

Due misure aggiuntive sono state incorporate nella classificazione della blastocisti: il diametro massimo della blastocisti e il numero di cellule del trofoectoderma. Inoltre, sono stati identificati dei valori soglia per distinguere tra diverse categorie di blastocisti in modo più obiettivo così da ridurre la variabilità tra gli osservatori.

Infine, sulla base di questo studio/analisi, la classificazione è stata aggiornata e avrà 6 classi legate alla probabilità di avere un bambino (vedere grafico allegato).

Lo studio ha confermato la validità della classificazione di ASEBIR. Inoltre, il nuovo aggiornamento permetterà una selezione più accurata delle blastocisti.

L’aumento dei livelli di progesterone non influisce sui risultati della riproduzione assistita

Sono stati analizzati un totale di 1495 cicli di trasferimento di embrioni congelati eseguiti tra agosto 2017 e dicembre 2019, in cui è stata applicata la Diagnosi Genetica Preimpianto (DGP). Le pazienti avevano un’età compresa tra i 18 e i 40 anni e precedentemente si erano sottoposte a un trattamento di stimolazione ovarica.

Il campione è stato diviso in base ai livelli di progesterone rilevati nella fase follicolare tardiva: normali (≤ 1,50 ng/ml) o elevati (> 1,50 ng/ml). I ricercatori hanno confrontato i due gruppi per capire se le differenze nei livelli di progesterone potessero avere un effetto negativo sul tasso di euploidia, sulla formazione delle blastocisti o sul tasso cumulativo di bambini nati vivi.

I risultati dello studio hanno dimostrato che l’aumento del progesterone nella fase follicolare tardiva non influisce sul tasso di euploidia, sulla formazione di blastocisti o sul tasso cumulativo di bambini nati vivi.

Articolo di riferimento:
The effect of late-follicular phase progesterone elevation on embryo ploidy and cumulative live birth rates
Ana Raquel Neves, Samuel Santos-Ribeiro, Sandra García-Martínez, Marta Devesa, Sérgio R Soares, Juan Antonio García-Velasco, Nicolás Garrido, Nikolaos P Polyzos.
Reprod Biomed Online. 2021 Dec; 43(6):1063-1069. DOI: 10,1016/j.rbmo.2021.07.019.

Lo studio esorta a riconsiderare gli studi clinici con gli androgeni in pazienti con bassa riserva ovarica

Il fatto che le donne con iperandrogenismo abbiano un numero maggiore di follicoli antrali suggerisce un ruolo degli androgeni nello sviluppo follicolare. Esempi clinici di questo effetto sono la sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) e le pazienti con iperplasia surrenalica congenita. Inoltre, i livelli di androgeni nel sangue diminuiscono significativamente con l’età. Questo risultato è stato indicato come uno dei responsabili dell’invecchiamento riproduttivo ed è stato il razionale per il pretrattamento con androgeni in pazienti con ridotta riserva ovarica, con l’intenzione di migliorare i loro risultati riproduttivi. Tuttavia, i risultati non sono conclusivi. Pertanto, un gruppo di ricercatori di vari centri, tra cui Ana Neves, di Dexeus Mujer, ha effettuato una revisione della letteratura scientifica per analizzare l’impatto della supplementazione di androgeni sullo sviluppo follicolare, nonché i punti deboli degli studi clinici attualmente esistenti.

I ricercatori indicano che la variabilità sia nella dose di supplementazione di testosterone che nella durata dei trattamenti che sono stati effettuati negli studi clinici potrebbero essere fattori che non consentono di ottenere prove chiare. Allo stesso modo, l’eterogeneità in relazione alla definizione di una bassa riserva ovarica e ai criteri di inclusione delle pazienti e la molteplicità dei protocolli seguiti nei vari studi potrebbero essere altri fattori che rendono difficile ottenere risultati chiarificatori.

Gli autori concludono che, nonostante la grande quantità di letteratura disponibile sull’uso degli androgeni in pazienti con bassa riserva ovarica, la maggior parte delle prove è ancora limitata per poter trarne conclusioni definitive. Piuttosto che rivedere i dati disponibili e pubblicare nuovi studi basati sulle stesse insidie, sollecitano un riavvio di questo capitolo con studi clinici ben progettati. In questo senso è stato lanciato lo studio TTRANSPORT (Testosterone TRANSdermal gel for Poor Ovarian Responders Trial), uno studio clinico multicentrico randomizzato, a cui partecipa Dexeus Mujer. L’obiettivo di questo studio è valutare se la somministrazione di testosterone prima di iniziare la stimolazione ovarica, attraverso un gel applicato direttamente sulla pelle, può migliorare la risposta nelle donne con bassa riserva ovarica. Per la prima volta è stato progettato un protocollo secondo i principi della fisiologia della follicologenesi, con una durata del trattamento androgeno di circa 2 mesi, e secondo i principi della farmacocinetica, utilizzando il testosterone, l’androgeno più validato negli studi sugli animali, in dosi che ne aumentano la concentrazione nel sangue a livelli fisiologici. I risultati preliminari di questo studio dovrebbero essere disponibili nel 2022.

Articolo di riferimento:

The Role of Androgen Supplementation in Women With Diminished Ovarian Reserve: Time to Randomize, Not Meta-Analyze
Ana Raquel Neves, Pedro Montoya-Botero and Nikolaos P. Polyzos.
Front Endocrinol (Lausanne) 2021 May 17;12:653857. doi: 10.3389/fendo.2021.653857. eCollection 2021.doi: 10.3389/fendo.2021.653857.

Un periodo breve di astinenza eiaculatoria può migliorare i risultati dei trattamenti di riproduzione

Secondo l’ultima edizione del Manuale dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), la raccomandazione formale sul tempo di astinenza per l’analisi del seme va da due a sette giorni. Tuttavia, questo periodo non è approvato dalla European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE) e dalla Nordic Association of Andrology (NAFA), che limitano il tempo di astinenza a un intervallo più ristretto, compreso tra tre e quattro giorni. Queste differenze di criteri hanno portato alla pubblicazione di numerosi articoli sull’impatto del periodo di astinenza sui parametri seminali e/o sugli esiti clinici, con risultati controversi.

Per questo motivo, il dottor Piort Sokol di Dexeus Mujer ha condotto uno studio che esamina le prove disponibili su questo argomento degli ultimi 20 anni. Per fare ciò, è stata effettuata una ricerca elettronica in PubMed/MEDLINE. Sono stati inclusi solo gli articoli pubblicati in inglese e dopo il 2010. Per disporre di dati coerenti, sono stati esclusi gli studi che utilizzavano i valori di riferimento dell’OMS prima della quinta edizione (prima del 2010).

I risultati degli studi analizzati indicano che le raccomandazioni di astinenza dell’OMS potrebbero necessitare di revisione, poiché un intervallo di astinenza eiaculatoria più breve sembra essere associato a un miglioramento dei parametri spermatici, come la frammentazione del DNA spermatico, la motilità progressiva o la morfologia, mentre l’evidenza suggerisce un possibile aumento dei tassi di euploidia embrionale. Sulla base dei risultati ottenuti, gli autori concludono che raccomandare ai pazienti un periodo di astinenza più breve (meno di 48 ore) prima di produrre il campione potrebbe avere effetti positivi sia per alcuni parametri seminali che per il risultato del trattamento.

A short period of ejaculatory abstinence can improve the results of reproductive treatments

Articolo di riferimento:

The Effect of Ejaculatory Abstinence Interval on Sperm Parameters and Clinical Outcome of ART. A Systematic Review of the Literature
Sokol, P.; Drakopoulos, P.; Polyzos, N.P.
J. Clin. Med. 2021, 10, 3213.

https://doi.org/10.3390/jcm10153213

Individuazione precoce dei livelli sierici di progesterone, punto chiave nel trasferimento di embrioni congelati

Sulla base di studi precedenti che suggerivano un impatto positivo di adeguati livelli sierici di progesterone nei cicli di preparazione endometriale artificiale, la Dott.ssa Sofia Gaggiotti, durante la sua attività presso il Servizio di Medicina della Riproduzione di Dexeus Mujer, ha svolto diversi studi e un lavoro prospettico al fine di fornire informazioni utili che aiutano i professionisti a determinare la migliore strategia da seguire nell’integrazione di questo ormone nei pazienti con bassi livelli.

I risultati della sua tesi, basati sull’analisi di quattro diversi studi disponibili online (vi alleghiamo un link e un riferimento alla fine di questa newsletter), rivelano che il livello minimo di progesterone necessario per migliorare i risultati riproduttivi si aggira intorno ai 10 ng/ml.
La Dott.ssa Gaggiotti ha osservato che le pazienti che presentavano un livello superiore o simile a questo punto di soglia mostravano un tasso di aborto inferiore e un tasso di nati vivi più elevato rispetto alle pazienti con livelli inferiori.

Allo stesso modo, i suoi studi indicano che circa il 38% delle pazienti sottoposte a questo trattamento può avere bassi livelli di questo ormone e che fattori come età, peso, antecedenti di livelli bassi di questo ormone e il momento in cui viene effettuata la determinazione del siero rispetto all’ultima dose somministrata, sono fattori che possono predire questo problema. In questi casi, la somministrazione di una dose supplementare giornaliera dal giorno prima del trasferimento dell’embrione permette di recuperare il 98% delle pazienti che presentano livelli, e quindi di migliorare i loro risultati riproduttivi.

Studi di riferimento:

Low serum progesterone the day prior to frozen embryo transfer of euploid embryos is associated with significant reduction in live birth rates
Gynecol Endocrinol2019 May;35(5):439-442.doi: 10.1080/09513590.2018.1534952.

Factors associated with serum progesterone concentrations the day before cryopreserved embryo transfer in artifical cycles
Reprod Biomed Online, 2020 Jun;40(6):797-804. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.03.001. Epub 2020 Mar 10.

Low progesterone levels on the day before natural cycle frozen embryo transfer are negatively associated with live birth rates
Hum Reprod 2020 Jul 1;35(7):1623-1629. doi: 10.1093/humrep/deaa092.

Individualised luteal phase support in artificially prepared frozen embryo transfer cycles based on serum progesterone levels: a prospective cohort study
Hum Reprod. 2021 Mar 4; deab031. doi:10.1093/humrep/deab031.

L’età paterna è associata a una maggiore prevalenza di embrioni mosaico

Uno studio retrospettivo condotto dai ricercatori del Servizio di Medicina della Riproduzione Dexeus Mujer, specializzato in diagnosi genetica preimpianto e guidato dal ricercatore Lluc Coll, ha analizzato quali fattori possono influenzare la presenza di mosaicismo negli embrioni preimpianto.

Il lavoro è stato svolto su un totale di 482 cicli di fecondazione in vitro eseguiti tra ottobre 2017 e ottobre 2019 e sono stati studiati fattori intrinseci ed estrinseci potenzialmente associati alla prevalenza del mosaicismo, come l’età materna e paterna, la conta dei follicoli antrali, complessi cumulo oofori recuperati, l’indice di massa corporea della donna, l’indicazione di PGT-A, la concentrazione di spermatozoi, la dose totale di gonadotropine, la qualità dell’embrione e il giorno di formazione della blastocisti, l’uso di due diversi terreni di coltura commerciali e l’operatore bioptico.

La prevalenza del mosaicismo è stata del 13,9%. Secondo gli autori, i risultati suggeriscono notevoli differenze nei meccanismi che generano il mosaicismo segmentale e in quello dell’intero cromosoma, indicando che potrebbero meritare una considerazione diversa quando li si studia e si dà priorità al loro trasferimento. Allo stesso modo, il fattore maschile e in particolare l’età paterna sembrano essere un fattore intrinseco associato al mosaicismo, motivo per cui suggeriscono che una valutazione specifica di questo elemento dovrebbe essere effettuata in studi futuri.

Studio di riferimento:
Prevalence, types and possible factors influencing mosaicism in IVF blastocysts: results from a single setting
Lluc Coll, Mònica Parriego, Sílvia Mateo, Sílvia García-Monclús, Ignacio Rodríguez, Montserrat Boada, B.Coroleu, N P Polyzos, F Vidal, A Veiga.
Reprod Biomed Online 2021 Jan;42(1):55-65. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.09.025.

La variabilità nel genotipo di FSHR o FSHB può influenzare la risposta alla stimolazione ovarica

Diversi studi hanno mostrato una relazione tra il genotipo FSHR o FSHB e la risposta al farmaco con rFSH nei trattamenti di stimolazione ovarica, suggerendo un possibile effetto della variabilità genetica individuale sulla stimolazione ovarica. Tuttavia, l’evidenza di questi studi è incoerente, a causa dell’inclusione di pazienti con riserva ovarica variabile, dell’uso di diverse dosi iniziali di gonadotropina e della possibilità di aggiustamenti della dose durante il trattamento. Per questo motivo un gruppo di ricercatori, guidati dal Dr. Nikolaos Polyzos, responsabile del Servizio di Medicina della Riproduzione di Dexeus Mujer, ha condotto un ampio studio prospettico multinazionale e multicentrico in una popolazione omogenea trattata con lo stesso protocollo fisso al fine di fornire informazioni di interesse su questo aspetto.

In totale, sono state incluse 368 pazienti di età <38 anni con normale riserva ovarica, provenienti da Vietnam, Belgio e Spagna (168 dall’Europa e 200 dall’Asia), e lo studio è stato condotto tra novembre 2016 e giugno 2019. Tutte le pazienti sono state sottoposte a stimolazione ovarica seguita da prelievo di ovociti in un protocollo antagonista con una dose giornaliera fissa di 150 UI di rFSH fino al momento della puntura. Il prelievo di sangue e l’estrazione del DNA sono stati eseguiti prima del recupero degli ovociti, seguiti dalla genotipizzazione di quattro SNP FSHR (rs6165, rs6166, rs1394205) e FSHB (rs10835638).

Sulla base dei risultati ottenuti, la presenza di SNP FSHR (rs6165, rs6166, rs1394205) ha un impatto statisticamente significativo sulla risposta ovarica, sebbene questo effetto sia di rilevanza clinica minima nelle pazienti con risposta normale trattate con una dose fissa di 150 UI di rFSH. Secondo gli autori, la genotipizzazione degli SNP FSHB rs6165, rs6166, rs1394205 e SNP rs10835638 non dovrebbe essere raccomandata prima di iniziare la stimolazione ovarica con rFSH in pazienti con risposta normale prevista, tenendo conto dell’impatto clinico minimo di tali informazioni in questa popolazione. La ricerca futura potrebbe concentrarsi su altre popolazioni e altri geni correlati alla follicologenesi o alla steroidogenesi.

Articolo di riferimento:
The effect of polymorphisms in FSHR and FSHB genes on ovarian response: a prospective multicenter multinational study in Europe and Asia
Nikolaos P Polyzos, A R Neves, P Drakopoulos, C Spits, B Alvaro Mercadal, S Garcia, P Q M Ma, L H Le, M T Ho, J Mertens, D Stoop, H Tournaye, N L Vuong.
Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1711-1721. doi: 10.1093/humrep/deab068.

Dexeus Mujer promuove la prima revisione sistematica dei trattamenti di stimolazione ovarica nei programmi di donazione di ovociti

Dalla sua introduzione nel 1980, la donazione di ovociti è un trattamento di riproduzione assistita la cui richiesta è in aumento. La scelta del trattamento di stimolazione ovarica eseguito sulle donatrici di ovociti è fondamentale per ottimizzare i risultati, ma anche, e ancor più importante, per garantire la massima sicurezza alle donatrici. 

Per questo motivo, la Dott.ssa Francisca Martínez, ginecologa di Dexeus Mujer, ha promosso uno studio che effettua, per la prima volta, una revisione sistematica della letteratura scientifica al fine di analizzare i trattamenti di stimolazione ovarica inclusi nei programmi di donazione di ovociti, analizzando quattro aspetti chiave: la valutazione preventiva di quale può essere la risposta della donatrice, la pianificazione del trattamento di stimolazione, il controllo del rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica o altre complicanze, e le differenze ottenute tra l’uso di embrioni freschi o vitrificati.

Dopo aver analizzato un totale di 57 studi, su 191 preselezionati, gli autori affermano che la stimolazione ovarica nella donazione di ovociti è una procedura sicura con un tasso di ospedalizzazione post pick-up molto basso. Attualmente, inoltre, non è più necessario sincronizzare la donatrice con la ricevente gli ovociti, grazie alla possibilità di vitrificare gli ovociti. Inoltre, i risultati relativi al tasso di gravidanza nelle riceventi sono simili in entrambi i casi. Allo stesso modo, la somministrazione di Agonisti GnRH per la maturazione finale degli ovociti dovrebbe essere il trattamento di scelta o di riferimento in tutte le donatrici, sia per i buoni risultati che offre in termini di ottenimento di ovociti, sia perché praticamente elimina il rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS).

Questa ricerca è stata pubblicata su Human Reproduction Update, la rivista scientifica con il maggior impatto nel mondo della riproduzione.

Studio di riferimento:

Ovarian Stimulation for Oocyte Donation. A systematic review and meta-analysis 
Francisca Martinez , Annalisa RaccaIgnacio Rodríguez , Nikolaos P Polyzos
Hum Reprod Update 2021 Mar 20;dmab008. doi: 10.1093/humupd/dmab008.

L’integrazione di progesterone migliora i risultati riproduttivi in CT nelle pazienti con un basso livello di questo ormone

Il livello ottimale di progesterone per eseguire il criotrasferimento (CT) è ancora oggetto di discussione. Il livello di P di 10 ng / mL prodotto dal corpo luteo in un ciclo naturale è solitamente un valore di riferimento abbastanza comune. Gli studi condotti nei CT con ciclo artificiale (utilizzando tanto ovociti propri come di donatrice, o anche con embrioni euploidi) hanno riscontrato tassi peggiori di gravidanza evolutiva o di nati vivi, nonché tassi più elevati di aborto, quando i livelli di progesterone erano bassi in sede di CT. Questo è un dato significativo se si tiene conto che circa un terzo dei pazienti che eseguono un CT a ciclo artificiale può trovarsi in questa situazione.

Per questo motivo, un gruppo di ricercatori di Dexeus Mujer, guidato dal Dr. Manuel Álvarez, ha condotto uno studio prospettico su un totale di 574 cicli (453 pazienti). L’obiettivo era verificare se la somministrazione supplementare giornaliera di iniezioni di progesterone per via sottocutanea in pazienti con un basso livello di progesterone sierico, iniziando il trattamento il giorno prima del CT, e come complemento al trattamento vaginale con P micronizzato effettuato fino al quel momento (200 mg / 8 ore), potrebbe portare ad un miglioramento dei risultati riproduttivi, in modo che questi fossero simili a quelli delle pazienti che presentavano un livello di progesterone considerato normale, di P> 10,6 ng / mL.

Del totale, 342 erano cicli in cui le pazienti avevano livelli adeguati di progesterone il giorno prima del CT e 226 erano cicli in cui erano stati registrati bassi livelli di P il giorno prima del CT, ma erano stati compensati con l’integrazione di 25 mg di progesterone per via sottocutanea. In tutti i casi, il trasferimento è stato di embrioni euploidi. I risultati dello studio, recentemente pubblicati sulla rivista Human Reproduction, hanno rivelato che il 98,2% delle pazienti ha raggiunto valori di P> 10,6 ng / mL il giorno del CT e il tasso di natalità era paragonabile in entrambi i gruppi: ha raggiunto il 49,1% nei casi in cui il livello P era normale vs il 52,3% nei cicli in cui è stata somministrata l’integrazione. 

Individualised luteal phase support in artificially prepared frozen embryo transfer cycles based on serum progesterone levels: a prospective cohort study
M.Alvarez, Sofía Gaggiotti-Marre, Francisca Martínez, Lluc Coll, Sandra García, I.González-Foruria, Ignacio Rodríguez, Mónica Parriego, Nikolaos P. Polyzos, and Buenaventura Coroleu
Hum Reprod. 2021 Mar 4; deab031. doi: 10.1093/humrep/deab031

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