Diversi studi hanno mostrato una relazione tra il genotipo FSHR o FSHB e la risposta al farmaco con rFSH nei trattamenti di stimolazione ovarica, suggerendo un possibile effetto della variabilità genetica individuale sulla stimolazione ovarica. Tuttavia, l’evidenza di questi studi è incoerente, a causa dell’inclusione di pazienti con riserva ovarica variabile, dell’uso di diverse dosi iniziali di gonadotropina e della possibilità di aggiustamenti della dose durante il trattamento. Per questo motivo un gruppo di ricercatori, guidati dal Dr. Nikolaos Polyzos, responsabile del Servizio di Medicina della Riproduzione di Dexeus Mujer, ha condotto un ampio studio prospettico multinazionale e multicentrico in una popolazione omogenea trattata con lo stesso protocollo fisso al fine di fornire informazioni di interesse su questo aspetto.

In totale, sono state incluse 368 pazienti di età <38 anni con normale riserva ovarica, provenienti da Vietnam, Belgio e Spagna (168 dall’Europa e 200 dall’Asia), e lo studio è stato condotto tra novembre 2016 e giugno 2019. Tutte le pazienti sono state sottoposte a stimolazione ovarica seguita da prelievo di ovociti in un protocollo antagonista con una dose giornaliera fissa di 150 UI di rFSH fino al momento della puntura. Il prelievo di sangue e l’estrazione del DNA sono stati eseguiti prima del recupero degli ovociti, seguiti dalla genotipizzazione di quattro SNP FSHR (rs6165, rs6166, rs1394205) e FSHB (rs10835638).

Sulla base dei risultati ottenuti, la presenza di SNP FSHR (rs6165, rs6166, rs1394205) ha un impatto statisticamente significativo sulla risposta ovarica, sebbene questo effetto sia di rilevanza clinica minima nelle pazienti con risposta normale trattate con una dose fissa di 150 UI di rFSH. Secondo gli autori, la genotipizzazione degli SNP FSHB rs6165, rs6166, rs1394205 e SNP rs10835638 non dovrebbe essere raccomandata prima di iniziare la stimolazione ovarica con rFSH in pazienti con risposta normale prevista, tenendo conto dell’impatto clinico minimo di tali informazioni in questa popolazione. La ricerca futura potrebbe concentrarsi su altre popolazioni e altri geni correlati alla follicologenesi o alla steroidogenesi.

Articolo di riferimento:
The effect of polymorphisms in FSHR and FSHB genes on ovarian response: a prospective multicenter multinational study in Europe and Asia
Nikolaos P Polyzos, A R Neves, P Drakopoulos, C Spits, B Alvaro Mercadal, S Garcia, P Q M Ma, L H Le, M T Ho, J Mertens, D Stoop, H Tournaye, N L Vuong.
Hum Reprod. 2021 May 17;36(6):1711-1721. doi: 10.1093/humrep/deab068.